Trugarez da vezañ deuet da weladenniñ Nature.com. Skoazell CSS bevennet en deus ar stumm merdeer oc'h arveret. Evit kaout an disoc'hoù gwellañ e kinnigomp deoc'h implijout ur stumm nevesoc'h eus ho merdeer (pe diweredekaat ar mod kempoell en Internet Explorer). E-keit-se, evit gwarantiñ ar skoazell dalc'hus, e tiskouezomp al lec'hienn hep stil na JavaScript.
Diaes e c'hell bezañ diagnozañ a-raok ar c'hrennlavar diazez (ET), dreist-holl pa vez diforc'het diouzh ar c'hontrolloù yac'h (HC) hag ar c'hleñved Parkinson (PD). Nevez zo, an dielfennañ skouerennoù feulster evit ar mikrobiota intestinal hag e vetabolitoù en deus kinniget doareoù nevez evit dizoloiñ merkoù nevez ar c'hleñvedoù neurodistrujus. An asidoù druz berr-chadenn (SCFA), evel metabolit pennañ ar flora intestinal, a vez digresket er fez e PD. Koulskoude, n'eo ket bet studiet biskoazh SCFA fekal en ET. Klasket hon eus studiañ liveoù fekal SCFAoù en ET, priziañ o darempred gant ar sintomoù klinikel hag ar mikrobiota intestinal, ha termeniñ o galloud diagnostik a c'hallfe bezañ. Muzuliañ a reer SCFA fekal ha mikrobiota ar bouzelloù e 37 ET, 37 PD nevez ha 35 HC. Priziet e voe ar c'hroc'hen, an direizhder emren hag ar c'hrennlavar dre ar skalfadoù. Izeloc'h e oa liveoù ar propionat, ar butirat hag an isobutirat en ET eget en HC. Ur meskaj asidoù propionek, butirek ha isobutirek a ziforc'he ET diouzh HC gant un AUC a 0,751 (95% IC : 0,634–0,867). Izeloc'h e oa liveoù an asid izovalerek hag an asid isobutirek en ET eget e PD. An asid izovalerek hag an asid isobutirek a ziforc'h etre ET ha PD gant un AUC a 0,743 (95% IC : 0,629–0,857). Ar propionat fekal a zo liammet en un doare enep gant ar c'hrouiñ hag an direizhderioù emren. An asid isobutirek hag an asid isovalerek a zo liammet en un doare enep ouzh pouez ar c'hrennlazh. An digresk en endalc'had SCFA fekal a oa liammet gant un digresk en niver a Faecalibacterium ha Streptobacterium en ET. Evel-se e tigresk an endalc'had SCFA er c'haoc'h en ET hag e vez liammet ouzh grevusded ar skeudenn klinikel hag ouzh kemmoù ar mikrobiota intestinal. An asid propionek, an asid butirek, an asid izobuterek hag an asid isovalerek er fez a c'hell bezañ biomarkerioù diagnostik ha diagnostik diforc'hel a c'hallfe bezañ evit an ET.
Ur c'hleñved neurodegeneradurel kronikel araokaet ha kronikel eo ar c'hrennlavar diazez (ET) hag a vez merket dreist-holl gant krenañ an izili uhelañ, hag a c'hell ivez efediñ war lodennoù all eus ar c'horf evel ar penn, ar c'horfoù-mouezh hag an izili izelañ 1 . Perzhioù klinikel an ET a zo n'int ket nemet sintomoù lusk met ivez sinoù nann-lusk zo, en o zouez ar c'hleñvedoù gastrointestinal 2 . Meur a studiadenn zo bet kaset da benn evit studiañ perzhioù patologel ha fiziologel ar c'hrennlavar diazez, met n'eo ket bet anavezet mekanikoù patofiziologel sklaer3,4. Studioù diwezhañ a ziskouez e c'hallfe an direizhder eus an ahel mikrobiota-treuz-empenn kemer perzh e kleñvedoù neurodegeneradurel, ha kreskiñ a ra an testenioù evit ul liamm divdu a c'hallfe bezañ etre ar mikrobiota intestinal hag ar c'hleñvedoù neurodegeneradurel5,6. Da skouer, en ur gelaouenn, e oa bet gwellaet gant an treuzfurmadur mikrobiota fekal ar c'hrenn-tremm diazez hag ar sindrom ar bouzelloù dic'hortoz en ur c'hlañvour, ar pezh a c'hellfe diskouez un darempred tost etre ar mikrobiota-treuz hag ar c'hrenn-tremm diazez. Ouzhpenn-se hon eus kavet ivez kemmoù resis e mikrobiota ar bouzelloù e-touez ar c'hlañvidi gant ET, ar pezh a skoazell kreñv perzh pouezus an disbiozenn bouzelloù en ET8.
Evit ar pezh a sell ouzh an disbioz eus ar bouzelloù e-barzh ar c'hleñvedoù neurodistrujus, ar PD eo an hini studiet ar muiañ5. Ur mikrobiota dic'hizet a c'hell kreskiñ treuzdougen ar bouzelloù ha lakaat ar gliaoù bouzelloù da vont en-dro, ar pezh a gas d'an alfa-sinukleinopatiezhioù9,10,11. PD hag ET o deus perzhioù resis a-gevret, evel frekañs heñvel ar c'hrennlavar e-touez ar c'hlañvidi ET ha PD, kren-tremm a-gevret e-touez ar c'hlañvidi ET ha PD, kren-tremm a-gevret (tremor tipikel e PD), ha tremor postural (kavet dreist-holl e-touez ar c'hlañvidi ET), ar pezh a laka anezho da vezañ diaes da ziforc'hañ etrezo. mareoù kentañ 12. Dre-se eo ret deomp digeriñ ur prenestr talvoudus evit diforc'hañ etre ET ha PD. Er c'henarroud-se, studiañ an disbiozenn intestinal spesadel hag ar c'hemmoù metabolit stag outañ en ET hag anavezout o diforc'hioù diouzh ar PD a c'hellfe dont da vezañ biomerkoù a c'hallfe bezañ evit diagnostik ha diagnostik diforc'hel an ET.
An asidoù druz berr-chadenn (SCFA) eo ar metabolitoù pennañ produet gant goadur bakteriel ar fibr dietegel er bouzelloù ha soñjal a reer e c'hoariont ur roll pennañ en etregweredoù etre ar bouzelloù hag an empenn13,14. Kemeret e vez an SCFAoù gant kelligoù ar c'holonenn ha treuzkaset d'an avu dre ar reizhiad gwazhied portal, ha lod eus an SCFAoù a ya e-barzh ar c'hirri-nij sistemek. Efedoù lec'hel o deus an SCFAoù war mirout kempouez ar barrenn entestinel ha war brudañ an emzalc'h ganedigezh e mukosa an entestin15. Efedoù hir o deus ivez war ar barrenn gwad-empenn (BBB) ​​dre broudañ proteinoù liammet strizh ha lakaat an neuronoù da vont en-dro dre broudañ ar reseverien liammet ouzh ar protein G (GPCR) da dreuziñ ar BBB16. An asetat, ar propionat hag ar butirat eo an SCFAoù stankañ er c'holon. Studioù kent o deus diskouezet e oa digresket liveoù fekal an asidoù asetek, propionek ha butirek e-touez ar c'hlañvidi gant kleñved Parkinson17. Koulskoude, liveoù SCFA fekal n'int ket bet studiet biskoazh e-touez ar c'hlañvidi gant ET.
Setu, hor studiadenn a oa bet savet evit anavezout kemmoù resis e SCFA fekal e-touez ar c'hlañvidi gant ET hag o diforc'hioù diouzh ar c'hlañvidi gant PD, priziañ an darempred etre SCFA fekal ha sintomoù klinikel ar SCFA hag ar mikrobiota intestinal, hag ivez anavezout ar galloudoù diagnostik ha diagnostik diforc'hel a c'hallfe bezañ gant ar skouerennoù fekal. KZHK. Evit diskoulmañ ar faktoroù kemmesk liammet ouzh ar medisined enep-PD, hon eus dibabet klañvidi gant kleñved Parkinson nevez-deuet evel kontrolloù ar c'hleñved.
Diverrañ a reer perzhioù demografikel ha klinikel ar 37 ET, 37 PD ha 35 HC e taolenn 1. An ET, ar PD hag an HC a oa bet keñveriet dre oad, reizh ha BMI. An tri strollad o doa ivez kementadoù heñvel a vutun, a evañ alkool hag a evañ kafe ha te. Ar skor Wexner (P = 0,004) hag ar skor HAMD-17 (P = 0,001) eus ar strollad PD a oa uheloc'h eget re ar strollad HC, hag ar skor HAMA (P = 0,011) hag ar skor HAMD-17 (P = 0,011) eus ar strollad ET a oa uheloc'h eget hini ar strollad HC. Kalz hiroc'h e oa red ar c'hleñved er strollad ET eget er strollad PD (P<0.001).
Diforc'hioù pouezus a oa etre liveoù an asid propionek fekal (P = 0,023), an asid asetek (P = 0,039), an asid butirek (P = 0,020), an asid izovalerek (P = 0,045) hag an asid izobutirek (P = 0,015). . En un dielfennadur post hoc all e oa kalz izeloc'h liveoù an asid propionek (P = 0,023), an asid butirek (P = 0,007) hag an asid isobutiek (P = 0,040) er strollad ET eget er strollad HC. Ar c'hlañvidi gant ET o doa liveoù izelañ a izovalerat (P = 0,014) hag a isobutirat (P = 0,005) eget ar c'hlañvidi gant PD. Ouzhpenn-se e oa izeloc'h liveoù an asid propionek fekal (P = 0,013), an asid asetek (P = 0,016) hag an asid butirek (P = 0,041) e-touez ar c'hlañvidi gant PD eget e-touez ar c'hlañvidi gant CC (Skeudenn 1 ha Taolenn ouzhpenn 1).
ag a zastum ur c'heñveriañ strollad etre an asid propionek, an asid azetek, an asid butirek, an asid isovalerek, an asid valerek, an asid kaproek hag an asid isobutek, hervez an urzh. Diforc'hioù bras a oa etre an tri strollad e liveoù an asid propionek, an asid asetek, an asid butirek, an asid izovalerek hag an asid isobutrek. Tremor diazez ET, kleñved Parkinson, kontroll HC yac'h, SCFA. Diskouezet eo diforc'hioù pouezus gant *P < 0,05 ha **P < 0,01.
Pa seller ouzh an diforc'h e red ar c'hleñved etre ar strollad ET hag ar strollad PD, hon eus amprouet 33 klañv gant PD a-raok ha 16 klañv gant ET (red ar c'hleñved ≤3 bloaz) evit keñveriañ muioc'h (Taolenn ouzhpenn 2). Diskouezet en deus an disoc'hoù e oa kalz izeloc'h danvez asid propionek fekal an ET eget hini an HA (P=0,015). N'eo ket bet pouezus an diforc'h etre ET hag HC evit an asid butirek hag an asid isobutirek, met ur c'hementad a oa bet gwelet c'hoazh (P = 0,082). Kalz izeloc'h e oa liveoù an isobutirat fekal e-touez ar c'hlañvidi gant ET e-keñver ar c'hlañvidi gant PD (P = 0,030). N'eo ket bet pouezus an diforc'h etre ET ha PD an asid izovalerek, met ur c'hementad a oa c'hoazh (P = 0,084). An asid propionek (P = 0,023), an asid asetek (P = 0,020) hag an asid butirek (P = 0,044) a oa kalz izeloc'h e-touez ar c'hlañvidi PD eget e-touez ar c'hlañvidi HC. An disoc'hoù-se (Skeudenn ouzhpenn 1) a glot dre vras ​​gant an disoc'hoù pennañ. An diforc'h etre ar skouerenn hollek hag an isstrollad klañvidi kentañ a c'hell bezañ abalamour d'ar skouerenn vihanoc'h en isstrollad, ar pezh a laka ar roadennoù da vezañ izeloc'h e c'halloud stadegel.
Goude-se hon eus studiet hag-eñ e c'hallfe liveoù SCFA fekal diforc'hañ ar c'hlañvidi gant ET diouzh ar c'hlañvidi gant CU pe PD. Hervez an dielfennadur ROC e oa 0,668 (95% IC : 0,538-0,797) an diforc'h etre AUC al liveoù propionat, ar pezh a roas tu da ziforc'hañ ar c'hlañvidi gant ET diouzh an HC. Ar c'hlañvidi gant ET ha GC a c'haller diforc'hañ dre liveoù butirat gant un AUC a 0,685 (95% IC : 0,556–0,814). Diforc'hioù e liveoù an asid isobutirek a c'hell diforc'hañ ar c'hlañvidi gant ET diouzh HC gant un AUC a 0,655 (95% IC : 0,525–0,786). Pa veze kendeuzet liveoù propionat, butirat ha isobutirat e voe tapet un AUC uheloc'h a 0,751 (95% IC : 0,634–0,867) gant ur santidigezh a 74,3% hag ur spesadelezh a 72,9% (Skeudenn 2a). Evit diforc'hañ etre ar c'hlañvidi ET hag ar c'hlañvidi PD e oa 0,700 (95% IC : 0,579–0,822) an AUC evit liveoù an asid isovalerek hag 0,718 (95% IC : 0,599–0,836) evit al liveoù asid isobutirek. Ar c'hevreadur etre liveoù an asid izovalerek hag an asid isobutirek en doa un AUC uheloc'h a 0,743 (95% IC : 0,629–0,857), ur santidigezh a 74,3% hag ur spesadelezh a 62,9% (Skeudenn 2b). Ouzhpenn-se hon eus studiet hag-eñ e oa disheñvel liveoù SCFA e fez ar c'hlañvidi gant kleñved Parkinson diouzh ar re kontroll. Hervez an dielfennadur ROC e oa 0,687 (95% IC : 0,559-0,814) an AUC evit anavezout ar c'hlañvidi gant PD diwar diforc'hioù e liveoù an asid propionek, gant ur santidigezh a 68,6% hag ur spesadelezh a 68,7%. Diforc'hioù e liveoù an asetat a c'hell diforc'hañ ar c'hlañvidi PD diouzh ar re HC gant un AUC a 0,674 (95% IC : 0,542–0,805). Ar c'hlañvidi gant PD a c'hell bezañ diforc'het diouzh CU dre liveoù butirat hepken gant un AUC a 0,651 (95% IC : 0,515–0,787). Pa voe kendeuzet liveoù propionat, asetat ha butirat e voe tapet un AUC a 0,682 (95% IC : 0,553–0,811) (Skeudenn 2c).
Diforc'hidigezh an Iliz reizhkredour rusian a-enep an ET hag an HC ; b diforc'hidigezh an Iliz reizhkredennek rusian a-enep an ET hag ar PD ; c Diforc'hidigezh ROC a-enep PD ha HC. Tremor diazez ET, kleñved Parkinson, kontroll HC yac'h, SCFA.
E-touez ar c'hlañvidi gant ET e oa liammet liveoù an asid isobutirek fekal en un doare negativel gant ar skor FTM (r = -0,349, P = 0,034), ha liveoù an asid izovalerek fekal a oa liammet en un doare negativel gant ar skor FTM (r = -0,421, P = 0,001) hag ar skor TETRAS. (r = -0,382, P = 0,020). E-touez ar c'hlañvidi gant ET ha PD e oa liammet liveoù ar propionat fekal en un doare negativel gant ar skoroù SCOPA-AUT (r = −0,236, P = 0,043) (Skeudenn 3 ha Taolenn ouzhpenn 3). Ne oa keñveriañ pouezus ebet etre red ar c'hleñved hag an SCFA er strollad ET (P ≥ 0,161) pe er strollad PD (P ≥ 0,246) (Taolenn ouzhpenn 4). E-touez ar c'hlañvidi gant PD e oa liammet liveoù an asid kaproek fekal en un doare pozitivel gant ar skoroù MDS-UPDRS (r = 0,335, P = 0,042). E-touez an holl gevredidi e oa liammet liveoù ar propionat fekal (r = −0,230, P = 0,016) hag an asetat (r = −0,210, P = 0,029) gant skoroù Wexner (Skeudenn 3 ha Taolenn ouzhpenn 3).
Liveoù an asid isobutirek fekal a oa liammet en un doare negativel gant ar skoroù FTM, an asid isovalerek a oa liammet en un doare negativel gant ar skoroù FTM ha TETRAS, an asid propionek a oa liammet en un doare negativel gant ar skoroù SCOPA-AUT, an asid kaproek a oa liammet en un doare pozitivel gant ar skoroù MDS-UPDRS, hag an asid propionek a oa liammet en un doare negativel gant ar skoroù FTM ha TETRAS. TETRAS hag asid asetek a oa liammet en un doare negativel gant ar skor Wexner. Stumm paeroniet gant ar gevredigezh MDS-UPDRS eus ar skalfad priziañ kleñvedoù Parkinson unvan, an arnodenn stad-spered bihan MMSE, ar skalfad priziañ an dic'hoant Hamilton HAMD-17, 17 elfenn, ar skalfad priziañ an anken Hamilton HAMA, mareoù HY Hoehn ha Yahr, SCCOFA SPA, Kleñved Parkinson emgefre Skeul disoc'h ar sintomoù, Skeul priziañ ar c'hrennlazh klinikel FTM Fana-Tolosa-Marin, Skalv priziañ ar c'hrennlazh diazez eus ar strollad enklask TETRAS (TRG). Diskouezet eo diforc'hioù pouezus gant *P < 0,05 ha **P < 0,01.
Ergerzhet hon eus muioc'h c'hoazh natur diforc'hus ar mikrobiota intestinal dre implijout an dielfennadur LEfSE ha dibabet hon eus al live roadennoù fonnusted keñverel eus ar genad evit an dielfennadur pelloc'h. Keñverioù a oa bet graet etre ET ha HC hag etre ET ha PD. An analizenn keñveriañ Spearman a voe graet neuze war ar fonnusted keñverel a mikrobiota ar bouzelloù hag al liveoù SCFA fekal en daou strollad keñveriañ.
Faecalibacterium (kevreet gant an asid butirik, r = 0,408, P < 0,001), Lactobacillus (kevreet gant an asid butirek, r = 0,283, P = 0,016), Streptobacterium (kevreet gant an asid propionek, r = 0,327) a oa e-barzh an dielfennadur CA hag an ET. , P = 0,005; liammet gant an asid butirek, r = 0,374, P = 0,001; a glot gant an asid isobutirek, r = 0,329, P = 0,005), Howardella (a glot gant an asid propionek, r = 0,242, P = 0,041), Raoultella (a glot gant propionat, r = 0,249, P = 0,035), ha Candidatus Arthromitus (a glot gant an asid propionat, r = 0,041 0,302, P = 0,010) a oa bet kavet digresket en ET ha liammet mat gant liveoù SCFA fekal. Koulskoude, kresket e oa niver ar Stenotropomonas en ET hag e oa liammet en un doare negativel gant liveoù an isobutirat fekal (r = -0,250, P = 0,034). Goude an adreizhañ FDR, ne oa chomet pouezus nemet ar c'heñverioù etre Faecalibacterium, Catenibacter ha SCFA (P ≤ 0,045) (Skeudenn 4 ha Taolenn ouzhpenn 5).
Dielfennadur ar c'heñveriañ etre ET hag HC. Goude an adreizhañ FDR e oa bet kavet e oa digresket an niver a Faecalibacterium (stag pozitivel ouzh ar butirat) hag ar Streptobacterium (stag pozitivel ouzh ar propionat, ar butirat hag an isobutirat) en ET ha liammet mat ouzh liveoù SCFA ar fekal. b An analizenn keñveriañ etre ET ha PD. Goude kemm FDR, ne oa bet kavet kevredigezh pouezus ebet. Tremor diazez ET, kleñved Parkinson, kontroll HC yac'h, SCFA. Diskouezet eo diforc'hioù pouezus gant *P < 0,05 ha **P < 0,01.
Pa oa bet dielfennet ET e-keñver PD e oa bet kavet e oa kresket Clostridium trichophyton en ET ha liammet gant an asid isovalerek fekal (r = -0,238, P = 0,041) hag an asid isobutirek (r = -0,257, P = 0,027). ). Goude kemm FDR e chomas an eil pe egile pouezus (P≥0,295) (Skeudenn 4 ha Taolenn ouzhpenn 5).
Ur studiadenn hollek eo ar studiadenn-mañ hag a bled gant liveoù SCFA ar fekal hag a laka anezho da genderc'hel gant kemmoù e mikrobiota ar bouzelloù ha stankter ar sintomoù e-touez ar c'hlañvidi gant ET e-keñver ar c'hlañvidi gant CU ha PD. Kavet hon eus e oa digresket liveoù SCFA ar fekal e-touez ar c'hlañvidi gant ET hag e oa liammet gant ar grevusted klinikel hag ar c'hemmoù resis e mikrobiota ar bouzelloù. Liveoù kumulet an asidoù druz berr-chadenn (SCFA) er fez a ziforc'h ET diouzh GC ha PD.
Keñveriet gant ar c'hlañvidi GC, ar c'hlañvidi ET o deus liveoù fekal izeloc'h a asidoù propionek, butirek hag izobutirek. Ar c'hevreadur asidoù propionek, butirek ha isobutirek a c'hell diforc'hañ etre ET hag HC gant un AUC a 0,751 (95% IC : 0,634–0,867), ur santidigezh a 74,3% hag ur spesadelezh a 72,9%, ar pezh a ziskouez o implij evel ur roll a c'hallfe bezañ evel merkoù diagnostik evit an ET. An analizoù all a ziskouezas e oa liammet liveoù an asid propionek fekal en un doare negativel gant ar skor Wexner hag ar skor SCOPA-AUT. Liveoù an asid isobutirek fekal a oa liammet en un doare enep gant ar skoroù FTM. War un dro e oa liammet un digresk e liveoù ar butirat en ET gant un digresk e niver ar mikrobiota produiñ SCFA, Faecalibacterium ha Categorybacter. Ouzhpenn-se e oa bet liammet ivez digresk an niver a Catenibacter en ET gant digresk al liveoù asid propionek ha isobutirek fekal.
An darn vrasañ eus an SCFAoù produet er c'holonenn a vez kemeret gant ar c'holonitoù dreist-holl dre dreuzdougerien monokarboksilatoù diouzh H+ pe diouzh ar sodiom. Implijet e vez an asidoù druz berr-chadenn absorbet evel font energiezh evit ar c'holonosited, tra ma vez treuzkaset ar re n'int ket metabolizet er c'holonosited er c'hirri-nij 18 . Ar SCFAoù a c'hell levezoniñ fiñvusted ar bouzelloù, gwellaat arc'hwel ar barrenn bouzelloù, ha levezoniñ metabolism hag emzalc'h an ostiz19. Kavet e oa bet a-raok e oa digresket ar c'hementad butirat, asetat ha propionat e-touez ar c'hlañvidi PD e-keñver HCs17, ar pezh a glot gant hon disoc'hoù. Kavet en deus hor studiadenn e oa digresket an SCFA e-touez ar c'hlañvidi gant ET, met nebeut a dra a ouzer diwar-benn perzh ar SCFA e patologiezh an ET. Ar butirat hag ar propionat a c'hell stagañ ouzh ar GPCRoù ha levezoniñ ar sinaladur diouzh ar GPCR evel ar sinaladur MAPK ha NF-κB20. Mennozh diazez an ahel intestin-empenn eo e c'hall ar SCFAoù skarzhet gant mikroboù an intestin levezoniñ ar sinadur degemerer, o levezoniñ evel-se arc'hwel an intestin hag an empenn. Dre ma vez efedoù harz kreñv gant ar butirat hag ar propionat war obererezh an histon deasetilaz (HDAC)21 ha ma c'hall ar butirat ober ivez evel ul ligand evit ar faktoroù treuzskrivañ, e vez efedoù ledan ganto war ar metabolegezh, an diforc'hidigezh hag ar lieskementiñ, dreist-holl abalamour d'o levezon war reoliañ ar genoù22 . Diazezet war an testenioù eus SCFA ha kleñvedoù neurodegeneradurel e vez sellet ouzh ar butirat evel ouzh un danvez terapeutek abalamour d'e c'halloud da reizhañ obererezh HDAC gwan, ar pezh a c'hell bezañ etreober gant marv an neuronoù dopaminergel e PD23,24,25. Studioù war al loened o deus diskouezet ivez e c'hall an asid butirek mirout ouzh diskar an neuronoù dopaminergel ha gwellaat an direizhderioù fiñval e patromoù PD26,27. Kavet eo bet e vez bevennet ar respontoù enflammus gant an asid propionek ha gwarezet e vez gwirionded ar BBB28,29. Studioù o deus diskouezet e vez broudet an asid propionek da vevañ an neuronoù dopaminergel e respont da toksigezh ar rotenon e patromoù PD 30 ha ma vez saveteet gant an asid propionek dre gomz koll an neuronoù dopaminergel hag an disterañ lusk e logod gant PD 31 . Ne ouzer ket kalz a draoù diwar-benn arc'hwel an asid isobutirek. Koulskoude, ur studiadenn nevez zo he deus kavet e kreske trevadenniñ al logod gant B. ovale endalc'had SCFA ar bouzelloù (en o zouez asetat, propionat, isobutirat hag isovalerat) hag ar c'hementad GABA er bouzelloù, ar pezh a laka war wel ez eus bet staliet ul liamm etre mikrobiota ar bouzelloù hag SCFA ar bouzelloù. kreskoù an neurotreuzkaserien32. Evit an ET, e-touez ar c'hemmoù patologel dic'hortoz er c'herebellum e kaver kemmoù en aksonoù ha dendritoù ar c'helligoù Purkinje, dilec'hiañ ha koll ar c'helligoù Purkinje, kemmoù en axonoù ar c'helligoù-paner, hag an direizhderioù e-barzh ar c'hennask fibr o pignat ouzh ar c'helligoù Purkinje. nukleoù, ar pezh a gas d'un digresk eus ar produadur GABAergiek eus ar c'hreiz3,4,33. N'eo ket sklaer c'hoazh hag-eñ eo liammet an SCFAoù gant neurodistruj ar c'helligoù Purkinje ha gant digresk ar produadur GABA eus ar c'hef. Ar respontoù a ziskouez ez eus un darempred tost etre SCFA hag ET ; koulskoude, ne aotre ket ar studiadenn dre skejennoù da gaout disoc'hoù ebet diwar-benn an darempred kaoz etre SCFA hag argerzh ar c'hleñved ET. Ezhomm zo eus studiadennoù heuliañ hirder all, en o zouez muzulioù a-steud eus SCFAoù fekal, hag ivez studiadennoù loened o studiañ ar mekanikoù.
Soñjal a reer e vez stimulet gant ar SCFAoù ar c'hontraktilite muskel eeun ar c'holonenn34. Ur mank a SCFA a lakaio sintomoù ar c'hrouiñ da vezañ gwashoc'h, hag ar c'hementad gant SCFA a c'hell gwellaat sintomoù ar c'hrouiñ PD35. Diskouez a ra hor disoc'hoù ivez ul liamm pouezus etre digresk ar c'hementad SCFA fekal ha kresk ar c'hrouiñ hag an direizhder emren e-touez ar c'hlañvidi gant ET. Un danevell kaoz a ziskouezas e oa bet gwellaet gant an treuzfurmadur mikrobiota ar c'hrennlazh diazez hag ar sindrom ar bouzelloù iritabel e-touez ar c'hlañvour 7, ar pezh a laka da soñjal ivez e oa un darempred tost etre ar mikrobiota eus ar bouzelloù hag an ET. Dre-se e kredomp e c'hallfe ar SCFA/mikrobiota fekal levezoniñ lusk ar bouzelloù hag arc'hwel ar reizhiad nervel emren.
Kavet en deus ar studiadenn e oa liammet liveoù digreskiñ ar SCFAoù fekal en ET gant digreskiñ niver ar Faecalibacterium (stag ouzh ar butirat) hag ar Streptobacterium (stag ouzh ar propionat, ar butirat hag an isobutirat). Goude reizhadenn FDR e chom pouezus an darempred-se. Faecalibacterium ha Streptobacterium a zo mikroorganegoù a brodu SCFA. Anavezet eo ar Faecalibacterium evel ur mikroorganeg a brodu butirat36, tra ma'z eo an asetat, ar butirat hag an asid laktek37 ar produioù pennañ eus goadur Catenibacter. Faecalibacterium a oa bet kavet e 100% eus ar strolladoù ET hag HC ; Ar c'hementad kreiz etre ar strollad ET a oa 2,06% ha hini ar strollad HC a oa 3,28% (LDA 3,870). Ar rummad bakteri a oa bet kavet e 21,6% (8/37) eus ar strollad HC hag en 1 skouerenn hepken eus ar strollad ET (1/35). An digresk hag an dizoloadenn eus ar streptobakterioù en ET a c'hellfe ivez diskouez ur c'heñveriañ gant patogeniezh ar c'hleñved. Ar c'hementad keitat a spesadoù Catenibacter er strollad HC a oa 0,07% (LDA 2,129). Ouzhpenn-se e oa liammet ar bakteri asid laktek gant kemmoù e butirat fekal (P=0,016, P=0,096 goude kemm FDR), ha kevreet e oa bet kannad an artrit gant kemmoù e isobutirat (P=0,016, P=0,072 goude kemm FDR). Goude reizhadur FDR ne chom nemet ar c'heñveriañ, ar pezh n'eo ket pouezus a-fet stadegoù. Anavezet eo ivez al laktobacilli evel produerien SCFA (asid asetek, asid propionek, asid isobutirek, asid butirek) 38 ha Candidatus Arthromitus zo un induer resis eus diforc'hidigezh ar c'helligoù T helper 17 (Th17), gant Th1/2 ha Tregs liammet ouzh ar c'hempouez emzalc'h /Th173. . Ur studiadenn nevez a ziskouez e c'hall liveoù uhel a pseudoartritis fekal kemer perzh en enflammadur ar c'holon, en direizhder ar barrenn intestinal hag en enflammadur sistemek 40 . Clostridium trichophyton a oa kresket en ET e-keñver PD. Kavet e oa bet e oa liammet fonnus Clostridium trichoides en un doare negativel gant an asid izovalerek hag an asid isobutirek. Goude an adreizhañ FDR e chomas an daou bouezus (P≥0.295). Clostridium pilosum zo ur bakteri anavezet evit bezañ liammet ouzh an enflammadur hag a c'hell kemer perzh en direizhder ar barrenn intestinal41. Ar studiadenn a-raok a embannas kemmoù e mikrobiota ar bouzelloù e-touez ar c'hlañvidi gant ET8. Amañ e kinnigomp ivez kemmoù e SCFAoù en ET hag e anavezomp ul liamm etre disbioz ar bouzelloù hag ar c'hemmoù e SCFAoù. Liveoù SCFA digresketoc'h a zo liammet strizh ouzh an disbiozenn intestinal hag ouzh grevusded ar c'hrennlazh en ET. Diskouez a ra hor disoc'hoù e c'hallfe an ahel bouzelloù-empenn c'hoari ur roll pouezus e patogenez an ET, met ezhomm zo eus studiadennoù all war skouerennoù loened.
Keñveriet gant ar c'hlañvidi gant PD, ar c'hlañvidi gant ET o deus liveoù izeloc'h a asidoù izovalerek hag izoutirek en o c'haoc'h. Ar c'hevreadur etre an asid isovalerek hag an asid isobutirek a anavezas ET e PD gant un AUC a 0,743 (95% IC : 0,629–0,857), ur santidigezh a 74,3% hag ur spesadelezh a 62,9%, ar pezh a ziskouez o roll a c'hallfe bezañ evel biomarkerioù e diagnostik diforc'hel an ET. . Liveoù an asid izovalerek fekal a oa liammet en un doare enep gant ar skoroù FTM ha TETRAS. Liveoù an asid isobutirek fekal a oa liammet en un doare enep gant ar skoroù FTM. An digresk e liveoù an asid isobutirek a oa liammet ouzh un digresk e niver ar c'hatobakterioù. Nebeut a draoù a ouzer diwar-benn arc'hwelioù an asid izovalerek hag an asid isobutirek. Ur studiadenn a-raok he deus diskouezet e kreske trevadenniñ al logod gant Bacteroides ovale endalc'had SCFA ar bouzelloù (en o zouez asetat, propionat, isobutirat hag isovalerat) hag ar c'hementadoù GABA er bouzelloù, ar pezh a laka war wel al liamm etre ar mikrobiota hag ar c'hementadoù SCFA/neurotransmitter en bouzelloù32. Dedennus eo e oa heñvel liveoù an asid isobutirek a oa bet gwelet etre ar strolladoù PD hag HC, met disheñvel e oa etre ar strolladoù ET ha PD (pe HC). An asid isobutirek a c'hallfe diforc'hañ etre ET ha PD gant un AUC a 0,718 (95% IC : 0,599–0,836) hag anavezout ET ha NC gant un AUC a 0,655 (95% IC : 0,525–0,786). Ouzhpenn-se e vez liammet liveoù an asid isobutirek gant kreñvder ar c'hrennlazh, ar pezh a greñva c'hoazh e liamm gant an ET. Ar goulenn hag-eñ e c'hall an asid isobutirek dre gomz digreskiñ pouez ar c'hrennlazh e-touez ar c'hlañvidi gant ET a dalv bezañ studiet pelloc'h.
Dre-se e vez digresket an endalc'had SCFA fekal e-touez ar c'hlañvidi gant ET hag e vez liammet ouzh grevusted klinikel an ET ha kemmoù resis er mikrobiota intestinal. Ar propionat fekal, ar butirat hag an isobutirat a c'hell bezañ biomerkoù diagnostik evit an ET, tra ma c'hell an isobutirat hag an izovalerat bezañ biomerkoù diagnostik diforc'hel evit an ET. Ar c'hemmoù en isobutirat fekal a c'hell bezañ resisoc'h evit an ET eget ar c'hemmoù e SCFAoù all.
Meur a vevenn zo gant hor studiadenn. Da gentañ, ar patromoù boued hag ar c'hoantoù boued a c'hell levezoniñ an eztaol mikrobiota, ezhomm zo eus skouerennoù studi brasoc'h e poblañsoù disheñvel, ha studiadennoù da zont a zlefe lakaat e pleustr enklaskoù boued klok ha reizhiadek evel goulennaouegoù war frekañs ar boued. Da eil, tres ar studiadenn dre rannoù a vir ouzh kement disoc'h diwar-benn un darempred kaoz etre SCFAoù ha diorren an ET. Ezhomm zo eus studiadennoù heuliañ hirdermen all gant muzulioù heuliad eus SCFAoù fekal. Da drede, ar galloudoù diagnostik ha diagnostik diforc'hel eus liveoù SCFA fekal a rank bezañ kadarnaet dre implijout skouerennoù dizalc'h eus ET, HC ha PD. Muioc'h a skouerennoù fekal dizalc'h a zlefe bezañ amprouet en amzer da zont. Erfin, ar c'hlañvidi gant PD en hor c'horfad o doa kalz berroc'h padelezh ar c'hleñved eget ar c'hlañvidi gant ET. Keñveriañ a reomp dreist-holl ET, PD ha HC dre oad, reizh ha BMI. Pa seller ouzh an diforc'h etre ar strollad ET hag ar strollad PD e red ar c'hleñved, hon eus studiet ivez 33 klañv gant PD a-raok ha 16 klañv gant ET (padelezh ar c'hleñved ≤3 bloaz) evit keñveriañ muioc'h. An diforc'hioù etre ar strolladoù e SCFA a oa dre vras ​​kempoell gant hor roadennoù pennañ. Ouzhpenn-se, n'hon eus kavet darempred ebet etre padelezh ar c'hleñved hag ar c'hemmoù e SCFA. Koulskoude, en amzer da zont, e vefe gwelloc'h adtapout klañvidi gant PD hag ET en ur mare abred gant ur prantad kleñved berroc'h evit echuiñ ar gwiriekaat en ur skouerenn vrasoc'h.
Aprouet eo bet ar c'homenad studi gant komite etik Ospital Ruijin, stag ouzh Skol-veur Mezegiezh Shanghai Jiao Tong (RHEC2018-243). Asant skrivet ha kelaouiñ a oa bet tapet digant an holl gevredidi.
Etre miz Genver 2019 ha miz Du 2022 e oa bet lakaet 109 den (37 ET, 37 PD, ha 35 HC) eus Klinikenn Kreizenn an Disturboù Lusk en Ospital Ruijin, stag ouzh Skol-veur Mezegiezh Shanghai Jiao Tong, er studiadenn-mañ. Ar c'hriterioù a oa : (1) oad 25–85 bloaz, (2) ar c'hlañvidi gant ET a oa bet diagnozet hervez ar c'hriterioù Strollad Labour MDS 42 hag ar PD a oa bet diagnozet hervez ar c'hriterioù MDS 43, (3) an holl glañvourien ne oant ket o kemer louzoù enep-PD a-raok ar gador. dastumad skouerennoù. (4) Ar strollad ET n'en deus kemeret nemet β-blokerien pe louzoù liammet ebet a-raok dastum skouerennoù feulster. Dibabet e oa bet ivez HCoù a glot gant an oad, ar reizh hag an indez tolz korf (BMI). Ar c'hriterioù dizalc'hiezh a oa : (1) vegetarianed, (2) boued fall, (3) kleñvedoù kronikel ar c'horf (en o zouez kleñvedoù enflammet ar c'hof, ulkusoù gastrik pe duodenal), (4) kleñvedoù kronikel grevus (en o zouez tumoroù drouk), fazi ar galon, fazi renal, kleñvedoù hematologel (5) ar c'hleñvedoù gastrointestinal pennañ surjianerezh, (6) Debriñ yaourt kronikel pe reoliek, (7) Implijout probiotikoù pe antibiotikoù e-pad ur miz, (8) Implij kronikel kortikosteroidoù, harperien ar pomp protonoù, statinoù, metformin, immunosupresantoù pe louzoù enep-kankr ha (9) direizhder kognitivel grevus a skoilh an enklaskoù klinikel.
An holl sujedoù o deus roet titouroù diwar-benn o istor mezegiezh, o pouez hag o uhelder evit jediñ an IMC, hag o deus graet un enklask neurologel hag ur priziadenn klinikel evel ar skor anksiezh Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA) 44, ar skor Hamilton Depression Rating Scale-17 (HAMD-17) 45. an dic'hortoz, pouez ar c'honstiner dre implijout ar c'honstiz 46 hag ar Bristol Stool Scale 47 hag ar perzhded kognitivel dre implijout ar Mini-Mental State Examination (MMSE) 48 . Ar skalfad evit priziañ arouezioù emren ar c'hleñved Parkinson (SCOPA-AUT) 49 a studi an direizhder emren e-touez ar c'hlañvidi gant ET ha PD. Ar Skeul Fan-Tolos-Marin Clinical Tremor Rating Scale (FTM) hag ar Essential Tremor Rating Scale (TETRAS) 50 Ar strollad studi Tremor (TRG) 50 a oa bet studiet e-touez ar c'hlañvidi gant ET ; ar skalfad priziañ kleñvedoù Kinson (MDS-UPDRS) stumm 51 ha live 52 Hoehn ha Yahr (HY) paeroniet gant Kevredigezh ar C'hleñvedoù Parkinson Unanet a voe studiet.
Goulenn a reer digant pep perzhiad dastum ur skouerenn eus ar feulster diouzh ar mintin en ur implijout un endalc'her dastum feulster. Treuzkas an endalc'herioù war skorn ha mirout anezho da -80°C a-raok o treuzfurmiñ. Graet e oa bet an analizenn SCFA hervez obererezhioù reizhel Tiangene Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd. Dastumet e oa bet 400 mg a skouerennoù fekal fresk digant pep danvez ha dielfennet gant SCFAoù goude ar malañ hag ar presonikadur. SCFAoù dibabet er fez a oa bet dielfennet dre implijout spektrometriezh tolz-kromatografiezh gaz (GC-MS) ha kromatografiezh liñvel-tandem MS (LC-MS/MS).
Tennet e oa bet an TDN diwar skouerennoù 200 mg dre implijout ar QIAamp® Fast DNA Stool Mini Kit (QIAGEN, Hilden, Alamagn) hervez titouroù ar c'henderc'her. Termenet e oa bet ar c'hefluniadur mikrobiel dre heuliañ ar gen 16 S rRNA war an TDN dizoloet diouzh ar fez dre greñvaat ar rannvro V3-V4. Testeniañ an TDN dre lakaat ar skouerenn war ur gel agaroz 1,2%. Graet e oa bet kreñvaat ar gen 16S rRNA dre reaktadur enkadenn polimeraz (PCR) dre implijout primeroù bakteriel hollvedel (357 F ha 806 R) hag ul levraoueg amplikonoù div bazenn savet war ar bladenn Novaseq.
An argemmennoù kendalc'hus a vez eztaolet evel keitat ± diforc'h skoueriek, hag an argemmennoù rummadel evel niveroù ha dregantadoù. Implijet hon eus test Levene evit amprouiñ heñvelder ar c'hemmoù. Keñveriadurioù a oa bet graet dre implijout testoù t div-skourr pe analizenn ar varregezh (ANOVA) ma oa an argemmennoù dasparzhet en un doare reizh ha testoù U Mann-Whitney nann-parametrikel ma oa bet torret ar soñjoù normalelezh pe heñvelrevelezh. Implijet hon eus an dachenn dindan ar c'hrommenn perzhioù oberiant ar resever (ROC) (AUC) evit muzuliañ perzhded diagnostik ar patrom ha gwiriañ barregezh SCFA da ziforc'hañ ar c'hlañvidi gant ET diouzh ar re gant HC pe PD. Evit studiañ an darempred etre SCFA ha grevusded klinikel hon eus implijet an dielfennadur keñveriañ Spearman. Graet e oa bet an analizenn stadegel gant ur meziant SPSS (stumm 22.0; SPSS Inc., Chicago, IL) gant al live talvoudegezh (en o zouez ar werzh P hag an FDR-P) lakaet da 0,05 (div du).
An 16 heuliad S a oa bet dielfennet dre implijout ur meskaj meziantoù Trimmomatic (stumm 0.35), Flash (stumm 1.2.11), UPARSE (stumm v8.1.1756), mothur (stumm 1.33.3) ha R (stumm 3.6.3). Roadennoù gen 16S rRNA c'hrouet a oa bet treuzfurmet dre implijout UPARSE evit sevel unanennoù taksonomek oberiant (OTU) gant 97% a identelezh. Spisaet e oa bet an taksonomiezhioù dre implijout Silva 128 evel diaz roadennoù dave. Dibabet e oa bet al live hollek a roadennoù fonnusted keñverel evit an dielfennadur pelloc'h. Implijet e oa bet an analizenn diforc'hañ linennek (LDA) an analizenn ment efedoù (LEfSE) evit keñveriañ ar strolladoù (ET vs. HC, ET vs. PD) gant un troc'h α a 0,05 hag ur troc'h ment efed a 2,0. Ar genadoù diforc'hus anavezet dre an dielfennadur LEfSE a voe implijet ivez evit an dielfennadur keñveriañ Spearman eus SCFA.
Evit gouzout hiroc'h diwar-benn tres ar studiadenn, sellit ouzh an diverrañ danevell enklask naturel stag ouzh ar pennad-mañ.
Roadennoù heuliañ 16S c'hrouet a vez enrollet e diaz roadennoù BioProject National Center for Biotechnology Information (NCBI) (SRP438900: PRJNA974928), URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc= SRP438900&Po. =acc_s% 3Aa. Roadennoù talvoudus all a c'haller kaout gant an aozer a glot gant ur goulenn reizh, evel kenlabourioù skiantel hag eskemmoù akademek gant raktresoù enklask klok. N'eo ket aotreet treuzkas roadennoù d'an tredeog hep hon asant.
Kod tarzh digor hepken gant ur meskaj Trimmomatic (stumm 0.35), Flash (stumm 1.2.11), UPARSE (stumm v8.1.1756), mothur (stumm 1.33.3) ha R (stumm 3.6.3), en ur implijout arventennoù dre ziouer pe ar rann “Doare”. Titouroù sklaeraat ouzhpenn a c'haller reiñ d'an aozer a glot gant ur goulenn reizh.
Pradeep S ha Mehanna R. Kleñvedoù ar c'hof e-barzh ar c'hleñvedoù lusk hiperkinetek hag an ataksia. Kevreet gant kleñved Parkinson. kemmesk. 90, 125–133 (2021).
Louis, ED ha Faust, PL Patologiezh ar c'hrennlavar diazez : neurodistruj hag adreizhañ ar c'hennaskoù neuronel. Nat. Pastor Nirol. 16, 69–83 (2020).
Gironell, A. Hag ur c'hleñved pennañ eus an direizhder Gaba eo ar c'hrennlavar diazez ? Ya. etrebroadel. Rev. Neuroskiantoù. 163, 259–284 (2022).
Dogra N., Mani RJ ha Katara DP An ahel bouzelloù-empenn : daou zoare sinañ e kleñved Parkinson. Molekuloù kelligel. Neurobiologiezh. 42, 315–332 (2022).
Quigley, EMM. An ahel mikrobiota-empenn-treuz hag ar c'hleñvedoù neurodistrujus. a vremañ. Nellore. Neuroskiantoù. Reports 17, 94 (2017).
Liu, XJ, Wu, LH, Xie, WR ha He, XX An treuzfurmadur mikrobiota fekal a wella war un dro ar c'hrennlazh diazez hag ar sindrom ar bouzelloù irritable e-touez ar c'hlañvidi. Geriatric Psychology 20, 796–798 (2020).
Zhang P. hag all. Kemmoù resis e mikrobiota ar bouzelloù e-barzh ar c'hrennlavar diazez hag o diforc'hidigezh diouzh kleñved Parkinson. NPJ Kleñved Parkinson. 8, 98 (2022).
Luo S, Zhu H, Zhang J ha Wang D. Roll pennañ ar mikrobiota e reoliñ an unanennoù neuronel-glial-epiteliel. Rezistañs ouzh ar c'hleñvedoù. 14, 5613–5628 (2021).
Emin A. hag all. Patologiezh an alfa-sinuklein duodenal hag ar glioz intestinal e kleñved Parkinson a ya war-raok. fiñval. kemmesk. https://doi.org/10.1002/mds.29358 (2023).
Skorvanek M. hag all. An enepkorfoù ouzh an alfa-sinuklein 5G4 a anavez kleñved Parkinson anat ha kleñved Parkinson prodromal e mukosa ar c'holon. fiñval. kemmesk. 33, 1366–1368 (2018).
Algarni M ha Fasano A. Keñveriañ ar c'hrennlazh diazez ha kleñved Parkinson. Kevreet gant kleñved Parkinson. kemmesk. 46, С101–С104 (2018).
Sampson, TR hag all. Ar mikrobiota eus ar bouzelloù a gemm an disterañ lusk hag an neuroenflammadur e patromoù kleñved Parkinson. Cell 167, 1469–1480.e1412 (2016).
Unger, MM hag all. Disheñvel eo an asidoù druz berr-chadenn hag ar mikrobiota eus ar bouzelloù etre ar c'hlañvidi gant kleñved Parkinson hag ar re a oa heñvel o oad. Kevreet gant kleñved Parkinson. kemmesk. 32, 66–72 (2016).
Bleacher E, Levy M, Tatirovsky E hag Elinav E. Metabolitoù reoliet gant ar mikrobiom e etrefas emzalc'h an ostiz. J. Immunologiezh. 198, 572–580 (2017).