Diweredekaet eo Javascript en ho merdeer evit ar mare. Ne ya ket en-dro arc'hwelioù zo eus al lec'hienn-mañ pa vez diweredekaet javascript.
Enskrivit hoc'h anv gant ho titouroù resis hag ho louzoù resis a blij deoc'h ha keñveriañ a raimp an titouroù a ginnigit gant pennadoù en hor diaz roadennoù ledan ha kas un eiladenn PDF deoc'h dre bostel diouzhtu.
Ar greunennoù Ban-Lan-Gen a zigresk ar c'holitis kronikel a-dreñv degaset gant sulfat sodiom dekstran e-barzh al logod dre gemm mikrobiota ar c'hreiz ha dre adtapout ar produadur SCFA Derived-GLP-1 er c'hreiz
Jiao Peng,1-3,*Li Xi,4,*Zheng Lin,3,5 Duan Lifang,1 Gao Zhengxian,2,5 Diehu,1 Li Jie,6 Li Xiaofeng,6 Shen Xiangchun,5 Xiao Haitao21Skol-veur Peking Ospital Shenzhen Departamant apotikerezh Shenzhen, Shenzhen, Republik Pobl Sina; 2Kreizenn Skiantoù ar Yec'hed Skol-Veur Shenzhen Skol Apotikerezh, Shenzhen, Republik Pobl Sina; 3Skol-veur mezegiezh Guizhou Kreizenn enklask teknologiezh ijinouriezh ar medisinerezh etnikel hag ar medisinerezh sinaat hengounel Ministrerezh an Deskadurezh, Labouradeg pennañ apotikerezh proviñsel Guizhou, Skol-veur mezegiezh Guizhou , Guiyang, Republik Pobl Sina ; 4 Departamant ar Gastroenterologiezh, Ospital Shenzhen Skol-veur Peking, Shenzhen, Republik Pobl Sina ; 5 Skol-veur an apotikerezh, Skol-veur mezegiezh Guizhou, Labourva pennañ ar Stad evit arc'hwel ha implij ar plant medisinel, Guiyang ; 6 Departamant ar medisinerezh labourva, Skol-veur Peking Ospital Shenzhen, Shenzhen, Sina [postel gwarezet] Shen Xiangchun, Skol-veur apotikerezh, Skol-veur mezegiezh Guizhou, Guizhou, Republik Poblel Sina, 550004, Postel [postel gwarezet] Pal : un doare nevez da bareañ ar c'hleñvedoù enflammus eus ar c'hof GLP-1 eo an doare da bareañ. (BLG) zo ur stumm TCM enepvirus anavezet hag a ziskouez un obererezh enep-enflammus a c'hallfe bezañ evit tretañ kleñvedoù enflammus liesseurt. Koulskoude, n'eo ket sklaer c'hoazh e efed enep-enflammus war ar c'holitis hag e zoare obererezh. DOAREOÙ : Diazezañ an obererezh kronikel degaset gant sulfat dekstran sodiom (DSS) e-barzh ar c'hleñved-red. indekoù, merkoù histologel ar gloazadur, ha liveoù sitokinoù proenflammus a oa bet graet evit priziañ efed gwareziñ ar BLG. Efedoù ar BLG war ar mikrobiota hag ar bouzelloù a oa bet termenet gant liveoù GLP-1 ar serum hag an eztaol Gcg, GPR41, ha GRP43 er c'holonenn, kenaoz ar mikrobiota bouzelloù, liveoù SCFA fekal ha GLP-1 kentañ eus al logod produiñ GLP-1 deveret eus SCFA e kelligoù epiteliel ar c'holon.Disoc'hoù : an tretañ gant BLG en deus digresket kalz ar c'holl pouez korf, an DAI, ar berraat ar c'holon, an distrujoù war gwiadoù ar c'holon, hag al liveoù sitokinoù proenflammus eus TNF-α, IL-1β, hag IL-6 e gwiadoù ar c'holon. ha GRP43 eztaol ha liveoù GLP-1 serum e logod kolitis, ha dre greskiñ ar bakteri a brodu SCFA evel Akkermansia ha Prevotellaceae_UCG-001, ha dre zigreskiñ niver ar bakteri evel Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminococcaceae_UCG-101, Imonantes ha Imonacbaliter. Ouzhpenn-se e c'hall an tretañ BLG kreskiñ kalz live ar SCFAoù e fez al logod kolit. Er memes koulz, an arnodoù in vitro o deus diskouezet ivez e c'hall tennañ fekal al logod tretet gant BLG stimulañ kalz ar c'helligoù epiteliel bihan kentañ eus ar c'holonenn Murine a vez skarzhet GLP-1. Dibennoù : An disoc'hoù-mañ a ziskouez ez eus gant BLG un efed enep-kolitis. Ar BLG a c'hell bezañ diorroet evel un doare da bareañ, da nebeutañ evit ul lodenn dre gemmañ mikrobiota ar bouzelloù ha dre adtapout ar produadur GLP-1 tennet eus SCFA eus ar bouzelloù. Medisined prometet evit ar c'holitis kronikel a zistro. Gerioù-alc'hwez : kolitis, greunennoù Ban-Lan-Gen, mikrobiota ar bouzelloù, trenkennoù druz chadenn verr, GLP-1
Ur c'hleñved enflammus hirbad eus ar c'holon hag eus ar rektum eo ar c'holitis ulcerative (UC) hag a vez merket gant diare, poan-gof, koll pouez ha feulster gwad mukopurulent.1 Nevez zo eo kresket feur an UC er broioù ma oa izel o c'hleñvedoù a-raok, en o zouez Sina, gant kresk brud ar mod da vevañ er C'hornôg 22. a laka kudennoù bras evit ar yec'hed foran hag en deus efedoù bras war galloud ar c'hlañvidi da labourat ha kalite o buhez. Dreist-holl, chom a ra amsklaer patogenez an UC, met degemeret eo dre vras ​​e kemer perzh ar genetik, an elfennoù endroel, ar mikrobiota intestinel hag ar reizhiad emzalc'h e-barzh diorren an UC.3 Bremañ c'hoazh n'eus ket a bareañ evit an UC, ha tretañ a reer ar sintomoù klinikel war dachenn ar c'hlinikel broudañ ha mirout ar pareañ, broudañ yac'haat ar mukoz, ha digreskiñ an adlavaret. An tretañ klasel a zo an aminosalisilatoù, ar c'hortikosteroidoù, an immunosuppressantoù hag ar biologel. Koulskoude, ne c'hell ket ar medisined-se tizhout an efed c'hoantaet abalamour d'o efedoù disheñvel.4 Nevez zo, meur a studiadenn a ziskouez ez eus gant ar medisinerezh hengounel (MTC) a c'hallfe sikour da ledanaat an UC gant un toksisite izel, ar pezh a laka da soñjal eo diorren terapioù TCM nevez ur strategiezh tretañ prometet evit an UC.5-7�
Banlangen Granules (BLG) zo ur medisinerezh hengounel sinaat savet diwar tennañ dour gwrizienn Banlangen.8 Ouzhpenn e efedusted enepvirus e tiskouez BLG un obererezh enep-enflammus a c'hallfe bezañ evit tretañ meur a stad enflammus.9,10 Ouzhpenn-se ez eus bet izelaet glukosinolatoù (R,S-goitrin, proitrin, epiprobin ha glukozid anavezet diwar tennadoù dour Radix isatidis) ha nukleozidoù (hipoksantin, adenozin, uridin ha guanozin) hag alkaloidoù indigo evel an indigo hag an indirubin.11,12 Studioù kent o deus testeniekaet mat e tiskouez ar c'hevanadoù adenozin, uridin hag indirubin efedoù kreñv enep-kolitis e loened disheñvel-13. Koulskoude, n'eus bet kaset da benn studiadenn ebet diazezet war an testenioù evit priziañ efedusted ar BLG er c'holitis. Er studiadenn-mañ hon eus studiet efed gwareziñ ar BLG war ar c'holitis kronikel adtapout degaset gant sulfat dekstran sodiom (DSS) e logod C57BL/6 ha kavet hon eus e oa bet distaget kalz ar c'holl kronikel degaset gant DSS gant ar BLG dre gomz An enflammadur, he mekanikoù reoliañ a zo liammet ouzh moduladur ar mikrobiota eus ar bouzelloù hag ouzh adtapout ar produadur peptid-1 (GLP-1) heñvel ouzh ar glukagon deveret eus ar bouzelloù.
Prenet e oa bet greunennoù BLG (hep sukr, Z11020357 aotreet gant NMPA; Beijing Tongrentang Technology Development Co., Ltd., Beijing, Sina; niverenn lodenn : 20110966) e apotikerezhioù. DSS (Pouez molekulel : 36 000–000000) a oa bet prenet e tonennadoù DSS MP Biologicals (Santa Ana, SUA).Sulfasalazine (SASP) (≥ 98% purded), hematoksilin hag eosin a oa bet prenet digant Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, SUA). Kitoù testiñ luminex Elisa TNF-α, IL-1β ha IL-6 evit al logodenn a oa bet prenet digant R&D systemassed (Minepolis, MN, SUA). prenet e oa bet an asid propionek hag an asid butirek digant Aladdin Industries (Shanghai, Sina). Prenet e oa bet an asid 2-etilbutirek digant Merck KGaA (Darmstadt, Alamagn).
Prenet e oa bet logod C57BL/6 gourel 6-8 sizhunvezh (pouez korf 18-22 g) digant Beijing Wetahe Laboratory Animal Technology Co., Ltd. (Beijing, Sina) ha staliet en un endro 22 ± 2 °C gant ur c'helc'hiad gouloù/teñval 12 eurvezh a oa bet roet dezho ur c'hrign-bev dour digoust da evañ ur c'hrign-bev. sizhunvezh evit en em ober ouzh an endro nevez. Neuze e voe rannet al logod dre zegouezh e pevar strollad : strollad kontroll, strollad patrom DSS, strollad tretet gant SASP (200 mg/kg, dre gomz) ha strollad tretet gant BLG (1 g/kg, dre gomz). Evel m'eo diskouezet e skeudenn 1A, hervez hor studiadenn a-raok, e oa bet broudet ar c'holited kronikel arnodiñ e teir c'helc'hiad DSS evit 18% eus al logod. 5 devezh, heuliet gant dour strilhañ e-pad 7 devezh, hervez hor studiadenn a-raok.18 Ar razhed er strolladoù SASP ha BLG a oa bet tretet gant SASP ha BLG, hervez an urzh, bep deiz adalek an deiz 0. Hervez an arnodoù kentañ e oa bet lakaet ar c'hementad BLG da 1 g/kg. E-keit-se e oa bet lakaet ar c'hementad SASP da 20 mg/kg al lennegezh.4 Ar strolladoù kontroll ha patrom DSS o deus resevet ar memes volum dour a-hed an arnod.
Skeudenn 1 BLG a wella ar c'holitis kronikel adlavaret degaset gant DSS e-touez al logod. (A) Tres arnodiñ ar c'holitis kronikel adlavaret hag an tretañ, (B) cheñchamant pouez ar c'horf, (C) skor indez obererezh ar c'hleñved (DAI), (D) hirder ar c'holon, (E) skeudenn dileuriad ar c'holon, (F) Livañ H&E ar c'holon, (G skor. Kinniget eo ar roadennoù evel keitat ± SEM (n = 6).##p < 0.01 pe ###p < 0.001 e-keñver ar strollad kontroll (Con); *p < 0,05 pe **p < 0,01 pe ***p < 0,001 e-keñver ar strollad DSS.
Bemdez e veze enrollet pouez ar c'horf, kempouez ar feulster hag ar gwad er c'horf. Termenet e veze an indez obererezh kleñved (DAI) dre genderc'hel skoroù pouez ar c'horf, kempouez ar feulster hag ar gwad er c'horf evel deskrivet a-raok.19 E fin an arnod e voe lazhet an holl logod ha dastumet e voe gwad, feulster ha kolon evit arnodennoù all.
Fiziet e voe gwiad ar c'holonenn gant formalin hag enkorfet e parafin. Graet e voe tammoù 5 mikron ha livet gant hematoksilin-eosin (H&E), goude-se dallet ha skoret evel deskrivet a-raok.19
Tennañ a reer an ARN hollek eus gwiad ar c'holonenn gant ar reagent Trizol (Invitrogen, Carlsbad, CA), heuliet gant tennañ an ADNc gant an treuzskrivadur en-dro (TaKaRa, Kusatsu, Shiga, Japan). Ar PCR kementadel a voe graet dre implijout ur reizhiad PCR e amzer wirion gant SYBR Green Master (Roche, Basel, Switzerland, treuzskrivet e voe ar gened β T). ar roadennoù a oa bet dielfennet dre implijout an doare 2-ΔΔCT. Diskouezet eo an heuliadoù kentañ genel e taolenn 1.
Graet e oa bet an digenvezadur hag ar sevenadur kentañ eus kelligoù epiteliel ar c'holon logodenn evel deskrivet a-raok.20 E berr gomzoù, troc'het e oa bet kolonoù logod 6-8 sizhunvezh goude bezañ bet aberzhet dre zilec'hiañ ar c'houzoug, ha goude-se e oa bet digoret a-hed an amzer, tretet gant Hanks Balanced Salt Solution (HBSS, hep kalziom ha magne) ha troc'het e-barzh 50 mm bihan. tammoù. Da c'houde e voe digeriñ ar gwiadoù gant 0,4 mg/mL kolagenaz XI (Sigma, Poole, Rouantelezh-Unanet) e-barzh ur metou DMEM frank ha sentrifuget da 300 xg e-pad 5 munutenn e temperadur ar gambr. Adlakaat ar pellet e-barzh ur metou DMEM (ouzhpennet gant 10% serum bovinek fetal, 10% unanenn/peillin 100 μg/mL streptomisin) da 37 °C ha tremen dre ur roued nilon (ment ar poroù ~250 μm). Lakaet e voe tammoù kelligoù epiteliel ar c'holon e pladennoù gant foñs gwer ha goret gant asid asetek, asid propionek, asid butirek, tennadoù logod e-pad 37 °C da 37°C 5% CO2.
Homogenizet e voe gwiad ar c'holon gant PBS, ha detektet e voe liveoù ar sitokinoù IL-6, TNF-α hag IL-1β e gwiad ar c'holon dre implijout ar c'hefluskerioù luminex ELISA (reizhiadoù R&D, Minneapolis, MN, SUA). Evel-se e voe termenet liveoù GLP-1 e serum ha sevenadur ar c'helligoù epitelel kentañ gant ur Kit ELISA (Bioswamp, Wuhan, Sina) hervez titouroù ar c'henderc'her.
Tennañ a reer an TDN hollek eus ar feulster dre implijout ur pakad tennañ TDN (Tiangen, Sina). Muzuliañ a reer kalite ha kementad an TDN gant ar c'heñveroù 260 nm/280 nm ha 260 nm/230 nm, hervez an urzh. Da c'houde, dre implijout pep TDN tennet evel patrom, e voe tennet primeroù spesadel 338F (ACCCG) GAGGCAGGA GAG806 (GGACTACHVGGGTWTCTAAT) a voe implijet evit kreñvaat ar rannvroioù V3-V4 eus ar gen 16S rRNA e rannvroioù disheñvel. Produioù ar PCR a voe purifiet gant ar QIAquick Gel Extraction Kit (QIAGEN, Alamagn), muzuliet dre PCR e amzer wirion, ha renket gant ar bladenn heuliañ IlluminaMiseq PE300 (Inclumination, CA, SUA). an analizenn bioinformatek, an tretañ roadennoù a oa bet graet hervez ar c'homenadoù bet embannet a-raok.21,22 E berr gomzoù, implijit Cutadapt (V1.9.1) evit silañ restroù eztaolet c'hrouet. Strollet e oa bet an OTUoù dre implijout UPARSE (stumm 7.0.1001) gant ur c'horn heñvelrevelezh a 97%, hag implijet e oa bet UCHIME evit lemel an analizenn heuliad ha kumuniezh ar c'himeroù. a oa bet graet gant ar renkadur RDP (http://rdp.cme.msu.edu/) diazezet war diaz roadennoù ar genoù ARN ribozomek SILVA.
Muzuliañ a reer liveoù an asidoù druz berr-chadenn (asid asetek, asid propionek, hag asid butirek) evel ma oa bet deskrivet a-raok gant Tao et al., gant kemmoù zo.23 E berr gomzoù, 100 mg a c'haoc'h a voe lakaet da gentañ e 0,4 mL dour deionizet, ha goude-se 0,1 mL a asid sulfurek ha 0,0 mL a asid sulfurek. asid 2-etilbutirek (standard diabarzh), goude-se homogenizet ha tommet da 4°C. Kreizennañ da 12 000 troatad dre vunutenn e-pad 15 munutenn e C. Tennañ a reer ar surnatant gant 0,5 mL a eter hag enporzhiet er GC evit an dielfennañ. Evit an dielfennañ dre gromatografiezh gaz (GC) e voe dielfennet ar skouerennoù gant ur c'hromatografiezh gaz GC-2010 Plus (Shimadzu, Inc) gant un diverkañ flammoù. (FID). An disrannañ a oa bet graet gant ur golonenn ZKAT-624, 30 m × 0,53 mm × 0,3 μm (Lanzhou Zhongke Antai Analytical Technology Co., Ltd., Sina). Ar roadennoù a oa bet prenet gant ur meziant disoc'h GC (Shimadzu, Inc.). Ar c'heñver rannañ a oa 10, nitrogen, hag ar gaz douger a oa, hag ar c'heflusker a oa ar gaz feur red a oa 6 mL/min. Ar volum ensinklañ a oa 1 μL. Temperadur an enporzhier hag an detekter a oa 300°C. Dalc'het e oa bet temperadur ar forn da 140°C e-pad 13,5 munutenn, ha goude-se e oa bet kresket da 250°C gant ur feur a 120°C/min ; dalc'het e oa bet an temperadur e-pad 5 munutenn.
Kinniget e vez ar roadennoù evel keitat ± fazi skoueriek ar geidenn (SEM). Priziet eo bet talvoudegezh ar roadennoù dre ANOVA un tu heuliet gant un test liesdoare Duncan. Implijet e oa bet ar meziant GraphPad Prism 5.0 (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, SUA) evit an holl jedadennoù ha p < 0,05 a oa bet sellet outañ evel talvoudegezh stadegel.
Anavezet mat eo ez eo an UC ur c'hleñved kolitis kronikel a adkrog gant poan bras er c'hof, diare ha gwad. Dre-se e oa bet diazezet ar c'holitis kronikel a adkrog degaset gant DSS e-touez al logod evit priziañ efedusted enep-kolitis ar BLG (Skeudenn 1A). E-keñver ar strollad kontroll e oa kalz izeloc'h o pouez korf ar strollad DSS er strollad kontroll DAI, hag ar c'hemmoù-se a oa bet distroet kalz goude 24 devezh tretañ BLG (Skeudenn 1B ha C). Berraat ar c'holon zo un arouez pouezus eus an UC. Evel m'eo diskouezet e skeudennoù 1D hag E, e oa bet berraet kalz hirder ar c'holon eus al logod o doa resevet DSS, met e oant bet ledanaet gant an tretañ BLG. Da c'houde e oa bet graet un dielfennadur histologel evit priziañ ar c'holon enflammadur. Skeudennoù livet H&E ha skoroù patologel a ziskouezas e oa bet gwall zistrujet savadur ar c'holon gant merañ DSS hag e oa bet distrujet ar c'hriptoù, tra ma oa bet digresket kalz distruj ar c'hriptoù hag ar skoroù patologel gant an tretañ BLG (Skeudenn 1F ha G). Dreist-holl e oa keñveriet efed gwareziñ BLG d'ur doz 1 g/Kg gant hini SASP200 mg/Kg. A-gevret, an disoc'hoù-se a ziskouez eo efedus BLG evit digreskiñ grevusded ar c'holitis kronikel a adkrog degaset gant DSS e-touez al logod.
TNF-α, IL-1β hag IL-6 zo merkoù enflammus pouezus eus an enflammadur kolonek. Evel m'eo diskouezet e skeudenn 2A, DSS en deus broudet ur c'hresk bras en eztaol genetek TNF-α, IL-1β hag IL-6 er c'holon e-keñver ar strollad kontroll. Merañ BLG a c'hell distreiñ kalz ar c'hemmoù-se dre DSS, implijet ganeomp evit termeniñ liveoù ELISA. ar sitokinoù enflammus TNF-α, IL-1β, hag IL-6 e gwiadoù ar c'holon. An disoc'hoù a ziskouez ivez e oa kresket kalz liveoù ar c'holon TNF-α, IL-1β hag IL-6 e-touez al logod tretet gant DSS, padal e oa bet ledanaet ar c'hresk-se gant an tretañ BLG (Skeudenn 2B).
Skeudenn 2 BLG a harz ouzh an eztaol genel hag ouzh ar produiñ eus ar sitokinoù proenflammus TNF-α, IL-1β hag IL-6 e kolon ar razhed tretet gant DSS. (A) An eztaol genetek TNF-α, IL-1β hag IL-6 ; (B) liveoù protein ar c'holon TNF-α, IL-1β hag IL-6. Kinniget eo ar roadennoù evel keitat ± SEM (n = 4–6).#p < 0,05 pe ##p < 0,01 pe ###p < 0,001 e-keñver ar strollad kontroll (Con); *p < 0,05 pe **p < 0,01 e-keñver ar strollad DSS.
Pouezus-kenañ eo an disbioz intestinal e patogenez an UC.24 Evit gouzout hag-eñ e vez modulaet mikrobiota ar bouzelloù gant BLG al logod tretet gant DSS, e voe graet ur renkadur 16S rRNA evit dielfennañ ar gumuniezh bakteriel eus endalc'hadoù ar bouzelloù. Diskouez a ra an diagramm Venn e rann an tri strollad 385 OTU. D'ar memes mare, pep strollad en doa OTU dibar (Skeudennoù OTU). 3A).Ouzhpenn-se, an indez Chao1 hag an indez Shannon diskouezet e skeudenn 3B ha C a ziskouez e oa digresket liesseurted ar gumuniezh mikrobiota ar bouzelloù e-touez al logod tretet gant BLG, dre ma oa digresket kalz an indez Shannon er strollad tretet gant BLG. An analizenn elfennoù pennañ (PCA) hag an analizenn kenurzhiennoù pennañ (PCA) a oa bet implijet evit termeniñ an tri patrom strollet strolladoù ha diskouezet e oa bet dispartiet splann framm kumuniezh al logod tretet gant DSS goude an tretañ BLG (Skeudenn 3D hag E). Ar roadennoù-se a ziskouez e oa bet levezonet kalz framm kumuniezh al logod gant kolitis degaset gant DSS gant an tretañ BLG.
Skeudenn 3 BLG a cheñch liesseurted mikrobiota ar bouzelloù e logod gant kolitis degaset gant DSS. (A) Diagramm Venn an OTU, (B) indez Chao1, (C) indez pinvidigezh Shannon, (D) Skeudenn skor an analizenn elfennoù pennañ (PCA) an OTU, (E) Skor an analizenn kenurzhiañ pennañ OTU (PCA) Skeudenn. Kinniget eo ar roadennoù evel keitat ± SEM (n = 6).**p < 0,01 e-keñver strollad DSS.
Evit priziañ kemmoù resis er mikrobiota fekal, hon eus dielfennet kenaoz ar mikrobiota bouzelloù war an holl liveoù taksonomek. Evel m'eo diskouezet e skeudenn 4A, ar filumoù pennañ en holl strolladoù a oa Firmicutes ha Bacteroidetes, heuliet gant Verrucomicrobia. An niver keñverel a Firmicutes ha Firmicutes/Bacteroidetes a oa kresket kalz er c'hoadoù kumuniezhioù mikrobiel al logod tretet gant DSS e-keñver al logod kontroll, hag ar c'hemmoù-se a oa bet distroet kalz goude an tretañ BLG. Dreist-holl, an tretañ BLG a greskas kalz niver keñverel Verrucobacterium e fez al logod gant kolitis degaset gant DSS. E live an tiegezh e oa aloubet ar c'humuniezhioù mikrobiel fekal gant Lach, Muribaculaceae, Akkermansiaceae, Ruminococcaceae ha Prevotellaceae (Skeudenn 4B). Keñveriet gant ar strollad DSS, an diskar BLG a greskas niver Akkermansiaceae, met digreskiñ a rae niver Lachnospiraceae ha Ruminococcaceae. Dreist-holl war al live genel, e oa mikrobiek ar feulster, war live ar feulster. dalc'het gant Lachnospira_NK4A136_group, Akkermansia ha Prevotellaceae_UCG-001 (Skeudenn 4C). Diskouezet en deus an disoc'h-mañ ivez e oa bet distroet an direizhder mikrobiota gant an tretañ BLG e respont d'ar c'hwitadenn DSS, aroueziet gant un digresk en Eubacterium_xylalanophilumgroup, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas hag Oscillibacter, hag ur c'hresk en Akkermansia ha Prevotellaceae_UCG-001.
Skeudenn 4 BLG a gemm niver ar mikrobiota intestinal e logod gant ar c'holitis degaset gant DSS. (A) Niver ar mikrobiota intestinal e live ar filum ; (B) Pouez ar mikrobiota intestinal war live ar familhoù ; (C) Pouez ar mikrobiota intestinal war live ar genad. Kinniget eo ar roadennoù evel keitat ± SEM (n = 6).#p < 0,05 pe ###p < 0,001 e-keñver ar strollad kontroll (Con); *p < 0,05 pe **p < 0,01 pe ***p < 0,001 e-keñver ar strollad DSS.
Pa seller ouzh an asidoù druz berr-chadenn (SCFA) eo ar metabolitoù pennañ eus Akkermansia ha Prevotellaceae_UCG-001, tra ma'z eo an asetat, ar propionat hag ar butirat an SCFAoù a gaver ar muiañ er lumen intestinal, 25-27 emaomp c'hoazh en hor studiadenn. Evel m'eo diskouezet e skeudenn 5, ar c'honsentradur fekal, ar propionat, ar propionat hag ar propiorat a oa bet digresket kalz er strollad tretet gant DSS, tra ma c'halle an tretañ BLG mougañ an digresk-se dre vras.
Skeudenn 5. BLG a gresk liveoù SCFAoù e fez al logod gant kolitis degaset gant DSS. (A) Danvez asid asetek e fez ; (B) danvez asid propionek er c'haoc'h ; (C) endalc'had asid butirek er c'haoc'h. Kinniget eo ar roadennoù evel keitat ± SEM (n = 6).#p < 0,05 pe ##p < 0,01 e-keñver ar strollad kontroll (Con); *p < 0,05 pe **p < 0,01 e-keñver ar strollad DSS.
Kalkulaet hon eus ivez ar c'heflusker keñveriañ Pearson etre SCFA diforc'hel live ar genad hag ar mikrobiota fekal. Evel m'eo diskouezet e skeudenn 6, e oa keñveriet pozitivel Akkermansia gant produiñ an asid propionek (Pearson = 0,4866) hag an asid butirek (Pearson = 0,6192 Er c'hontrol, Enteromonas hag Ocillocter a oa en un doare negativel). liammet ouzh ar produiñ asetat, gant keflunioù Pearson a 0,4709 ha 0,5104, hervez an urzh. Evel-se ivez e oa liammet Ruminococcaceae_UCG-014 en un doare negativel gant ar produiñ asid propionek (Pearson = 0,4508) hag asid butirek (Pearson = 20,508), hervez an urzh.
Skeudenn 6 Anavezadenn keñveriañ Pearson etre SCFAoù diforc'hel ha mikroboù ar c'holonenn. (A) Enteromonas gant trenkenn asetek ; (B) Bacillus ar c'honkour gant asid asetek; (C) Akkermansia vs asid propionek; (D) Ruminococcus_UCG-014 gant trenkenn propionek ; (E) Akkermansia gant trenkenn butirek ; (F) ) Ruminococcus _UCG-014 gant trenkenn butirek.
Ar peptid-1 heñvel ouzh ar glukagon (GLP-1) zo ur produ post-treuzkas spesadel d'ar seurt kelligoù eus ar proglukagon (Gcg) gant perzhioù enep-enflammus.28 Evel m'eo diskouezet e skeudenn 7, DSS a lakaas un digresk bras en eztaol mRNA Gcg. An tretañ gant ar c'holon hag ar BLG a c'hallfe distreiñ kalz an digresk GSS gant ar strollad kontroll (Skeudenn 1). 7A). Er memes koulz e oa bet digresket kalz live GLP-1 er serum er strollad tretet gant DSS, ha gallout a rafe an tretañ BLG mirout ouzh an digresk-se (Skeudenn 7B). Dre ma c'hall an asidoù druz berr-chadenn stimulañ ar sekredur GLP-1 dre ar resever G-protein-kouplet 43 (GRP43) hag ar resever GRP-protein 43 (43) aktivadur, hon eus ivez studiet GPR41 ha GRP43 e kolon ar razhed kolitis ha kavet hon eus e oa digresket kalz eztaol mRNA kolon GRP43 ha GPR41 goude ar c'hwitadenn DSS, hag an tretañ BLG a c'hallfe saveteiñ an digreskoù-se en un doare efedus (Skeudenn 7C ha D).
Skeudenn 7 Kreskiñ a ra BLG liveoù GLP-1 ar serum hag eztaol mRNA Gcg, GPR41 ha GRP43 er c'holoenn e logod tretet gant DSS. (A) eztaol mRNA Gcg e gwiad ar c'holon ; (B) live GLP-1 er serum ; (C) eztaol mRNA GPR41 e gwiad ar c'holon ; (D) eztaol mRNA GPR43 e gwiad ar c'holon. Kinniget eo ar roadennoù evel keitat ± SEM (n = 5–6).#p < 0,05 pe ##p < 0,01 e-keñver ar strollad kontroll (Con); *p < 0,05 e-keñver ar strollad DSS.
Dre ma c'hallfe an tretañ BLG kreskiñ liveoù GLP-1 er serum, eztaol mRNA Gcg ar c'holonenn, ha liveoù SCFA fekal e logod tretet gant DSS, hon eus studiet muioc'h an asetat, ar propionat hag ar butirat hag ivez diwar ar c'hontroll (F-Con), ar c'holitis DSS (F-Con) -DSS) hag ar c'holitis tretet gant BLG (F-Con) war ar razhed GLP-1 eus kelligoù epiteliel ar c'holonenn gentañ. Evel m'eo diskouezet e skeudenn 8A, ar c'helligoù epiteliel kentañ eus ar c'holonenn logod tretet gant 2 mM asid asetek, asid propionek hag asid butirek, o deus stimulet kalz an dieubidigezh GLP-1, ar pezh a glot gant studiadennoù kent.29,30 Evel-se ivez, an holl FDS-Con, F-SG, ha F-G-evel ( 0,25 g a fec'hed) a broudas kalz an dieubidigezh GLP-1 eus kelligoù epiteliel kentañ ar c'holonenn murin. Dreist-holl e oa kalz izeloc'h ar c'hementad GLP-1 skarzhet gant kelligoù epiteliel kentañ ar c'holonenn logod tretet gant F-DSS eget hini ar c'helligoù epitelian kentañ ar c'holonenn logod tretet gant F-Con ha F-BLG (Skeudenn B). An tretañ BLG a adlakaas kalz ar produadur GLP-1 tennet eus SCFA eus ar bouzelloù.
Skeudenn 8 SCFA deveret eus BLG a vroud dieubidigezh GLP-1 diouzh kelligoù epitelian ar c'holonenn gentañ. (A) An asid asetek, an asid propionek hag an asid butirek a broudas an dieubidigezh GLP-1 diouzh kelligoù epiteliel ar c'holonenn gentañ; (B) tennadoù fekal F-Con, F-DSS ha F-BLG stimulet gant kelligoù epiteliel kentañ ar c'holonenn Kementad GLP-1 embannet. Lakaet e voe tammoù kelligoù epiteliel ar c'holonenn e pladoù petri gant foñs gwer ha tretet gant 2 mM asid asetek, asid propionek, asid propioik, met F-Con F-DSS, ha F-BLG (kevatal da 0,25 g a fec'hed), hervez an urzh. 2 eurvezh da 37°C, 5% CO2, hervez an urzh. Ar c'hementad GLP-1 skarzhet eus kelligoù epitelian ar c'holonenn gentañ a oa bet detektet dre ELISA. Kinniget e vez ar roadennoù evel keitat ± SEM (n = 3).#p < 0.05 pe ##p < 0.01 e-keñver blank pe F-C war; *p < 0,05 e-keñver F-DSS.
Berradennoù : As, asid asetek ; Pro, asid propionek; koulskoude, asid butirek ; F-Con, tennañ fekal logod kontroll; F-DSS, tennañ fekal eus logod gant ar c'holitis ; F-BLG, eus ar c'holon tretet gant BLG Tennadoù fekal logod enflammet.
Listed gant Aozadur Bed ar Yec'hed evel ur c'hleñved dic'hortoz, emañ an UC o vont da vezañ un dañjer hollek ; koulskoude, an doareoù efedus da rakwelet, da virout ha da bareañ ar c'hleñved a zo bevennet c'hoazh. Dre-se ez eus ezhomm bras da ergerzhout ha da ziorren strategiezhioù terapeutek nevez sur ha efedus evit an UC. Un dibab prometet eo ar prientiñ medisinerezh hengounel sinaat rak diskouezet eo bet e oa efedus meur a breparadur medisinerezh hengounel sinaat evit tretañ an UC sinaat e-pad ar c'hantvedoù a-hed ar c'hantvedoù ha n'int ket holl organek biologel ha danvezioù naturel ha n'int ket gwall ziaes d'an dud ha d'al loened.31,32 Ar studiadenn-mañ a felle dezhi klask ur prientiñ medisinerezh hengounel sinaat sur ha efedus evit tretañ an UC ha da ergerzhout e zoare ober. BLG zo ur formulenn plant sinaat anavezet mat implijet evit tretañ ar grip. produ medisinerezh hengounel Sina tennet eus ar memes danvez krai ha BLG, a ziskouez un efedusted pouezus evit tretañ an UC e-touez an dud hag al loened.4,34 Koulskoude, efedoù enep-kolitis ar BLG hag e efedoù N'eo ket sklaer ar mekanik. Er studiadenn-mañ e tiskouez hor disoc'hoù e vez gwanaet gant BLG an enflammadur kolonek degaset gant DSS, a zo liammet ouzh moduladur ar bouzelloù mikrobiota ha adtapout ar produadur GLP-1 tennet eus ar bouzelloù.
Anavezet mat eo e vez merket an UC gant prantadoù adlavaret gant perzhioù klinikel stank, evel koll pouez, diare, gwad-gwad, ha gwalldaolioù ledan ar c'holonenn.35 Setu, ar c'holitis adlavaret kronikel a voe meret dre reiñ teir c'helc'hiad 1,8% DSS e-pad pemp devezh, heuliet gant evañ seizh devezh e skeudennoù AA. 1B, ar c'holl pouez hag ar skoroù DAI a ziskoueze e oa bet degaset berzh ar c'holitis kronikel en-dro. Ar razhed er strollad tretet gant BLG o deus diskouezet un adtapout war-zu an nec'h adalek an deiz 8, ar pezh a oa disheñvel-tre diouzh an deiz 24. Ar memes kemmoù a oa bet gwelet ivez er skor DAI, ar pezh a lakae da soñjal e oa gwellaet ar stad klinikel eus ar c'holitis hag eus ar c'hleñvedoù enflammus. hirder ar c'holon, an distrujoù e gwiadoù ar c'holon, hag an eztaol genel hag ar produiñ eus ar sitokinoù proenflammus TNF-α, IL-1β, hag IL-6 e gwiad ar c'holon a oa bet gwellaet kalz ivez goude an tretañ BLG. A-gevret, an disoc'hoù-se a ziskouez splann eo efedus BLG evit tretañ ar c'holitoù kronikel a adkrog e logod.
Penaos e vez kaset da benn gant BLG e efedoù farmakologel? Studioù niverus a-raok o deus diskouezet e c'hoari ar mikrobiota intestinal ur perzh pennañ e patogenez an UC, hag an terapioù diazezet war ar mikrobiom hag ar mikrobiomoù a zo deuet war wel evel ur strategiezh dedennus-kenañ evit tretañ an UC. Er studiadenn-mañ hon eus diskouezet e oa bet degaset gant BLG kemmoù pouezus e kenaoz ar mikrobio, ar pezh a laka da soñjal e oa efed gwareziñ ar BLG a-enep ar c'holitis degaset gant DSS a zo liammet ouzh moduladur ar mikrobiota intestinal. An evezhiadenn-mañ a zo kempoell gant ar soñj eo adprogrammiñ homeostaz ar mikrobiota intestinal un doare pouezus da gompren efedusted ar prientiñ TCM.36,37 Dreist-holl, Akkermansia zo ur Gram-negativel hag an anaerobik strizh a vev e gwiskad al lac'h ar c'hof, a zistruj ar mucinoù, a brodu asid propionek, a vroud diforc'hidigezh ar c'helligoù goblet, hag a zalc'h ar mukoza. arc'hwel an eeunded harz.26 Roadennoù klinikel ha loened lies a ziskouez eo liammet-tre Akkermansia gant ur mukoza yac'h,38 ha gant ar merañ dre gomz eus Akkermansia spp. gallout a ra gwellaat kalz an enflammadur mukozel.39 Ar roadennoù bremañ a ziskouez e vez kresket kalz niver Akkermansia goude an tretañ gant BLG. Ouzhpenn-se, Prevotellaceae_UCG-001 zo ur bakteri a brodu SCFA.27 Meur a studiadenn o deus diskouezet e oa bet kavet Prevotellaceae_UCG-001 e niver izel e-touez al loened gant ar feulster kolitis.40,41 Diskouez a ra hor roadennoù bremañ ivez e c'hall an tretañ BLG kreskiñ kalz niver keñverel Prevotellaceae_UCG-001 e kolon ar razhed tretet gant DSS. Er c'hontrol, Oscillibacter zo ur bakteri mezofil, strizh anaerobek.42 a embannas e oa kresket kalz niver keñverel Ocbacilliter e UCC logod ha liammet e oa en un doare pozitivel gant liveoù IL-6 hag IL-1β ha skoroù patologel.43,44 Da skouer, an tretañ BLG en deus digresket kalz an niver keñverel a Oscillibacter e fez al logod tretet gant DSS. Dreist-holl, ar bakteriennoù kemmet gant BLG-se a oa an efedoù talvoudusañ a oa bet diskouezet gant ar bakteriennoù produer SCFA NN a oa bet diskouezet gant ar studiadennoù kent. SCFAoù war an enflammadur kolonek ha gwareziñ integritezh an epitelian intestinal.45,46 Ar roadennoù bremañ a welas ivez e oa kresket kalz ar c'honsentradurioù asetat, propionat ha butirat SCFA e feces tretet gant DSS e-touez al logod tretet gant BLG. Kemeret asambles, an disoc'hoù-se a ziskouez splann e c'hall an tretañ BLG kreñvaat DSS-DSS en un doare efedus Bakteriennoù a brodu SCFA e-barzh logod gant ur c'holitis kronikel a adkrog.
GLP-1 zo un inkretin produet dreist-holl en ileom hag er c'holon hag a c'hoari ur roll pouezus evit distreiñ goullonder ar stomog ha digreskiñ ar glukoz er gwad goude ar pred.47 An testenioù a ziskouez e c'hall an dipeptidil peptidaz (DPP)-4, un agonist resever GLP-1, hag un nanomedisin GLP-1, ledanaat an enflammadur intestinal e As-as-1585. embannet e studiadennoù kent e oa liammet ar c'hementadoù uhel a SCFA ouzh liveoù GLP-1 plasma an dud hag al logod. 52 Diskouez a ra hor roadennoù bremañ e oa bet kresket kalz liveoù GLP-1 ar serum hag an eztaol mRNA Gcg goude an tretañ gant BLG. Evel-se e oa bet kresket kalz ar sekredur GLP-1 e sevenadurioù ar c'holon goude bezañ bet broudet gant tennadoù fekal logod kolitis tretet gant BLG e-keñver broudadur gant tennadoù fekal logod kolitis tretet gant DSS. embann GLP-1?Gwen Tolhurst et al. embannet e c'hall SCFA stimulañ sekredur GLP-1 dre GRP43 ha GPR41.29 Diskouez a ra hor roadennoù bremañ ivez e kresk kalz an eztaol mRNA GRP43 ha GPR41 gant an tretañ gant BLG e kolon ar razhed tretet gant DSS. Ar roadennoù-se a ziskouez e c'hall an tretañ BLG adtapout ar produadur GLP-1 broudet gant SCFA dre lakaat GRP443 da vont en-dro ha GPR441.
Ur medisin hirbad hep rekipe (OTC) e Sina eo BLG. Ar c'hementad uhelañ a BLG a c'haller gouzañv e logod Kunming a zo 80g/Kg, ha n'eus bet gwelet toksisite akut ebet.53 Hiziv an deiz eo 9-15 g/devezh (3 gwech bemdez) ar c'hementad BLG (hep sukr) erbedet evit an dud. Diskouezet en deus hor studiadenn e veze gwellaet ar c'hronikoù distaget gant BLG da 1g/DSS e-barzh al logod. Tost eo ar c'hementad-se ouzh ar c'hementad BLG implijet war dachenn ar c'hlinikenn. Kavet en deus hor studiadenn ivez e vez kemmet e argerzh obererezh, evit ul lodenn da nebeutañ, gant kemmoù e mikrobiota ar bouzelloù, dreist-holl ar bakteri a brodu SCFA, evel Akkermansia ha Prevotellaceae_UCG-001, evit adtapout ar produadur GLP deveret eus ar bouzelloù. muioc'h a evezhiadennoù evel un elfenn terapeutek a c'hallfe bezañ evit tretañ ar c'holitis klinikel. Koulskoude, ar mekanik resis a vez implijet gantañ evit modulañ ar mikrobiota intestinal a chom da vezañ kadarnaet gant logod hep mikrobiota ha treuzfurmadur bakteri fekal.
As, asid asetek; met, asid butirik; BLG, pandan; DSS, sulfat sodiom dekstran ; DAI, indez obererezh ar c'hleñvedoù; DPP, dipeptidil peptidaz ; FID, detekter ionizadur ar flammoù ; F-Con, kontroll Tennadoù fekal logod; F-DSS, tennadoù fekal eus logod kolit DSS ; F-BLG, tennadoù fekal eus logod kolitis tretet gant BLG ; GLP-1, peptid-1 heñvel ouzh ar glukagon ; Gcg, glukagon; kromatografiezh gaz, kromatografiezh gaz ; GRP43, resever liammet ouzh ar protein G 43 ; GRP41, resever liammet ouzh ar protein G 41 ; H&E, hematoksilin-eosin; HBSS, Disoc'h holen kempoell Hanks ; OTC, OTC; PCA, dielfennadur elfennoù pennañ ; PCoA, dielfennadur kenurzhiennoù pennañ; Pro, asid propionek; SASP, sulfasalazin; SCFA, asidoù druz chadenn verr ; Mezegiezh Sina, medisinerezh hengounel Sina ; UC, kolitis ulcerative.
An holl brotokolloù arnodiñ a oa bet aprouet gant Poellgor Etik al Loened eus Skol-veur Peking Shenzhen-Kreizenn Mezegiezh Skol-veur Skiantoù ha Teknologiezh Hong Kong (Shenzhen, Sina) hervez ar Reolennoù Ensavadurel hag ar Reolennoù Loened (niverenn etik A2020157).
An holl aozerien o deus roet skoazelloù pouezus d'ar c'hendivizout ha d'an tresañ, d'an dastum roadennoù, pe d'an dielfennañ ha d'an displegañ roadennoù ; kemeret perzh e sevel ar pennad pe e adwelet endalc'hadoù speredel pouezus ; asantiñ a reas kas an dornskrid d'ar gelaouenn bremañ ; aprouet eo bet ar stumm evit bezañ embannet a-benn ar fin ; Karget eus pep tachenn eus al labour.
Skoazellet eo bet al labour-mañ gant Diazezadur Broadel Skiantoù Naturel Sina (81560676 ha 81660479), raktres kentañ derez Skol-veur Shenzhen (86000000210), Font Poellgor Neveziñ ar Skiantoù hag an Teknologiezh e Shenzhen (JCYJ2021032409381020), ha gant ar Skiantoù Mezegiezh ha Proviñs Guangdong Font enklask (A2020157 hag A2020272), apotikerezh Skol-veur mezegiezh Guizhou Proviñs Guizhou Arc'hantaouet gant Key Laboratory (YWZJ2020-01) hag Ospital Shenzhen Skol-veur Peking (JCYJ2018009).
1. Tang B, Zhu J, Zhang B, et al.Posubl terapeutek an triptolid evel un elfenn enep-enflammus e-barzh ar c'holitis arnodel degaset gant sulfat sodiom dekstran e logod.pre-immune.2020;11:592084.doi: 10.3389/fimmu.2020.2020.
2. Kaplan GG.The global burden of IBD: from 2015 to 2025.Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2015;12:720–727.doi: 10.1038/nrgastro.2015.150
3. Peng J, Zheng TT, Li Xue, et al.Alkaloidoù tennet eus ar plant : kemmoù kleñvedoù prometet e kleñvedoù enflammus ar bouzelloù.Prepharmacology.2019;10:351.doi:10.3389/fphar.2019.00351
4. Xiao Haiteng, Peng Jie, Wen B, et al. Indigo Naturalis a harz ouzh ar stress oksidativel kolonek hag ouzh ar respontoù Th1/Th17 e-barzh ar c'holitis degaset gant DSS e-barzh al logod.
5. Chen M, Ding Y, Tong Z. Efedusted ha diogelroez ar medisinerezh plant sinaat Sophora flavescens (Sophora flavescens) evit tretañ ar c'holitis ulcerative : testenioù klinikel ha barregezh mechanisms.Prepharmacology.2020;11:603476.doi:10.3389/fphar.2020.603476
6. Cao Fang, Liu Jie, Sha Benxing, Pan HF.Produioù naturel : louzoù efedus dre arnodiñ evit tretañ ar c'hleñvedoù enflammus eus ar bouzelloù.Curr Pharmaceuticals.2019;25:4893–4913.doi: 10.2174/138161282666161514
7. Zhang C, Jiang M, Lu A. Soñjoù war an tretañ adjuvant eus ar c'holitis ulcerative gant medisinerezh hengounel Sina.Clinical Rev Allergy Immunization.2013;44:274–283.doi: 10.1007/s12016-012-8328-9
8. Li Zhongteng, Li Li, Chen TT, et al. Efedusded ha diogelroez ar greunennoù Banlangen e tretañ ar grip koulzadel : ur protokol studi evit un enklask kontrollet dre zegouezh. enklask.2015;16:126.doi : 10.1186/s13063-015-065-065x